Em certas indústrias, os fabricantes estão sujeitos a rígidos padrões de produção. É o caso da indústria farmacêutica (humana e veterinária), da indústria de cosméticos e da indústria de alimentos. Boas Práticas de Fabricação (BPF) é um termo bem conhecido nessas indústrias. GMP é um sistema de garantia de qualidade que garante que o processo de produção seja registrado corretamente e, portanto, a qualidade é garantida. Devido ao papel principal na indústria farmacêutica e de cosméticos, apenas as BPF desses setores serão discutidas abaixo.

História

Desde o início da civilização, as pessoas se preocupam com a qualidade e a segurança dos alimentos e dos medicamentos. Em 1202, a primeira indústria alimentícia inglesa lei foi criado. Foi muito mais tarde, em 1902, que o Organic Control Act surgiu. Ele foi introduzido nos Estados Unidos para regular produtos orgânicos. Esses produtos eram legalmente testados quanto à pureza. O Food and Drug Act original, lançado em 1906, tornou ilegal a venda de alimentos contaminados (falsificados) e exigiu rotulagem verdadeira. Depois disso, várias outras leis entraram em vigor. Em 1938, o Food, Drug and Cosmetic Act foi introduzido.

A Lei exigia que as empresas fornecessem provas de que seus produtos eram seguros e puros antes de serem colocados no mercado. O FDA realizou investigações de comprimidos contaminados e revelou que sérias irregularidades na produção foram encontradas na fábrica e que não era mais possível rastrear quantos outros comprimidos ainda estavam contaminados. Este incidente forçou o FDA a agir sobre a situação e evitar a recorrência, introduzindo controles de faturamento e qualidade com base em padrões de auditoria para todos os produtos farmacêuticos. Isso levou ao que mais tarde foi chamado de GMP. A expressão "Boas práticas de fabricação" apareceu na década de 1962 como uma emenda ao American Food, Drug and Cosmetic Act.

Os atuais regulamentos europeus de BPF foram desenvolvidos na Europa e nos Estados Unidos.

Eventualmente, os países europeus também começaram a trabalhar juntos e elaboraram diretrizes comuns de BPF, que foram aceitas pela União Europeia.

Além disso, atualmente existem muitas outras leis e regulamentos internacionais nos quais os regulamentos GMP foram incluídos.

O que é GMP?

GMP significa "uma boa maneira de produzir". As regras de GMP estão incluídas em todos os tipos de leis, mas, em essência, essas regras têm o mesmo propósito. GMP é especialmente aplicado na indústria farmacêutica e tem como objetivo garantir a qualidade do processo de produção. A qualidade de um produto nunca pode ser completamente determinada testando sua composição.

Nem todas as impurezas podem ser detectadas e nem todos os produtos podem ser analisados. A qualidade pode, portanto, ser garantida somente se todo o processo de produção for realizado de forma precisamente prescrita e controlada. Somente dessa forma o processo de produção garante a qualidade de um medicamento. Este método de produção, chamado de Boas Práticas de Fabricação, é, portanto, um requisito para a produção de medicamentos.

As BPF também são de importância significativa para parcerias internacionais. A maioria dos países aceita apenas a importação e venda de medicamentos produzidos de acordo com as BPF reconhecidas internacionalmente. Os governos que desejam promover a exportação de medicamentos podem fazer isso tornando as BPF obrigatórias para toda a produção farmacêutica e treinando seus inspetores nas diretrizes das BPF.

O GMP especifica como e sob quais condições um medicamento é fabricado. Durante a produção, todos os materiais, ingredientes, produtos intermediários e o produto final são verificados e o processo é registrado com precisão no chamado protocolo de preparação. Se, posteriormente, algo estiver errado com um determinado lote de produtos, é sempre possível descobrir como foi fabricado, quem o testou e onde e quais materiais foram utilizados. É possível rastrear exatamente onde deu errado.

Embora seja necessário um bom controle para garantir a qualidade dos produtos farmacêuticos, é preciso compreender que o objetivo final do controle de qualidade é alcançar a perfeição no processo de produção. O controle de qualidade foi criado para garantir ao consumidor que um produto atende aos padrões de qualidade, rotulagem correta e todos os requisitos legais. No entanto, o controle de qualidade por si só não é suficiente para atingir todos os objetivos. Deve haver um compromisso em obter qualidade e confiabilidade em todos os produtos e lotes. Esse compromisso pode ser melhor descrito como GMP.

Leis e regulamentos

As diretrizes de BPF são estabelecidas em várias leis e regulamentos para os diversos setores. Existem leis e regulamentos internacionais, mas também existem regulamentos a nível europeu e nacional.

Internacional

Para as empresas exportadoras para os Estados Unidos, são aplicáveis ​​as regulamentações GMP da United States Food and Drug Administration (FDA). Eles fazem cumprir as regras do Título 21 do Código de Regulamentos Federais. As diretrizes são conhecidas sob o termo “Boas Práticas de Fabricação Atual (cGMP)”.

Europa

As diretrizes de GMP que se aplicam na UE são estabelecidas em regulamentos europeus. Esses regulamentos se aplicam a todos os produtos comercializados na União Europeia, independentemente do fabricante sediado fora da UE.

Para medicamentos destinados ao uso humano, as regras mais importantes são o regulamento 1252/2014 e a Diretiva 2003/94/EC. Para medicamentos destinados ao uso veterinário, a Diretiva 91/412/EC é aplicável. Existem mais leis e regulamentos relacionados que regem o mercado medicinal.

Os requisitos de GMP são os mesmos para a indústria de medicamentos humanos e veterinários. Para a interpretação dos padrões estabelecidos nesta legislação, o EudraLex fornece orientação. O EudraLex é uma coleção de regras que se aplicam a medicamentos dentro da UE. O volume 4 do EudraLex contém as regras de GMP. Na verdade, é um manual para aplicar as diretrizes e princípios de GMP. Essas regras se aplicam à medicina humana e animal. 

Nacional

O Ministério da Saúde, Bem-estar e Esporte decide em nível nacional quais cuidados farmacêuticos podem ser importados sob quais condições e para quais indicações médicas. A Lei de Medicamentos descreve as condições para a fabricação do medicamento, sua comercialização e distribuição até o paciente. Por exemplo, a Lei do Ópio proíbe a posse de certas drogas listadas nas listas l e ll da Lei do Ópio. Há também uma regulamentação sobre precursores.

De acordo com essas regulamentações, os farmacêuticos podem apenas estocar e/ou comercializar produtos químicos que podem ser usados ​​para fazer medicamentos ou explosivos (precursores) sob certas condições. Há também regras e diretrizes como a regulamentação FMD (medida contra falsificação de números de série) e as diretrizes KNMP para cuidados farmacêuticos e o Dutch Pharmacy Standard.

A Agência Europeia de Medicamentos (EMA) é responsável pela avaliação científica, supervisão e controle de segurança de medicamentos na UE. O Decreto da Lei de Produtos Cosméticos estabelece requisitos para a produção de cosméticos.

Requisitos de BPF

GMP é parte da garantia de qualidade. Em geral, essa garantia, além da GMP, também inclui áreas como design de produto e desenvolvimento de produto. A garantia de qualidade é a totalidade das atividades que devem garantir que um produto ou serviço esteja em conformidade com os requisitos de qualidade. A garantia de qualidade é um dos elementos básicos da gestão da qualidade. A importância da gestão da qualidade é crucial. Se você imaginar por um momento o que aconteceria se erros fossem cometidos na produção de medicamentos e fossem descobertos tarde demais.

Além do sofrimento humano, seria um desastre para a reputação da farmacêutica. As boas práticas de fabricação concentram-se nos riscos inerentes à produção de medicamentos, como contaminação cruzada (contaminação de um medicamento com componentes de outro medicamento) e misturas (erros) causadas por rotulagem incorreta.

Os requisitos estabelecidos pelas BPF para a fabricação de produtos são acordados internacionalmente. Este blog descreve os requisitos resultantes dos regulamentos relacionados à indústria farmacêutica. Em geral, os mesmos princípios básicos se aplicam a todos os setores. Esses princípios básicos são internacionalmente iguais.

A legislação europeia exige que os medicamentos sejam fabricados de acordo com os princípios e diretrizes de boas práticas. Os aspectos cobertos pelas diretrizes são controle de qualidade, pessoal, instalações e equipamentos, documentação, produção, controle de qualidade, subcontratação, reclamações e recall e auto-inspeção de produtos. A legislação obriga o fabricante a estabelecer e implementar um sistema farmacêutico de garantia de qualidade. Essas regras também se aplicam aos medicamentos destinados à exportação.

As seguintes diretrizes de BPF devem ser consideradas:

• Pessoal bem treinado e qualificado,
• A higiene é estritamente mantida. Se alguém, por exemplo, devido a uma doença contagiosa ou ferida aberta, existe uma obrigação de notificação e um protocolo de acompanhamento.
• Exames médicos regulares dos funcionários
• Para os funcionários que realizam inspeções visuais, há também uma inspeção visual adicional,
• Equipamento adequado,
• Bons materiais, recipientes e etiquetas,
• Instruções de trabalho aprovadas,
• Armazenamento e transporte adequados,
• Pessoal, laboratórios e instrumentos adequados para controle interno da qualidade,
• Instruções de trabalho (procedimentos operacionais padrão); As instruções de trabalho são escritas em linguagem clara e focadas na situação local,
• Treinamento; o pessoal operacional é treinado para executar as instruções de trabalho,
• Documentação; tudo deve estar claramente no papel e a adequação da equipe
• Informações sobre rótulos e método de rotulagem de matérias-primas, produtos intermediários e acabados,
• Existem processos de fabricação claramente descritos, comprovados e confiáveis,
• São realizadas inspeções e validações,
• Durante a fabricação (manual ou automatizada), é registrado se todas as etapas foram executadas corretamente,
• Os desvios das instruções são registrados e investigados em detalhes,
• O histórico completo de cada lote (da matéria-prima ao cliente) é armazenado de forma que possa ser facilmente rastreado,
• Os produtos são armazenados e transportados corretamente,
• Existe um método para remover lotes das vendas, se necessário,
• As reclamações sobre problemas de qualidade são tratadas e investigadas adequadamente. Se necessário, são tomadas medidas para evitar a recorrência. 

Responsabilidades

O GMP atribui uma série de responsabilidades ao pessoal-chave, como o chefe de produção e/ou controle de qualidade e a pessoa autorizada. A pessoa autorizada é responsável por garantir que todos os procedimentos e produtos medicinais sejam fabricados e manuseados de acordo com as diretrizes.

Ele ou ela assina (literalmente) cada lote de medicamentos que sai da fábrica. Há também um gerente chefe, que é responsável por garantir que os produtos atendam aos requisitos legais da autoridade nacional para produtos medicinais, sem colocar os pacientes em risco devido à falta de segurança, qualidade ou eficácia. Deveria ser óbvio, mas também é o requisito de que os medicamentos sejam adequados para o propósito a que se destinam. 

Supervisão e certificado GMP

Tanto no nível europeu quanto no nacional, há operadores encarregados da tarefa de supervisão. São eles a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e a Inspetoria de Cuidados de Saúde e Juventude (IGJ). Na Holanda, a IGJ fornece um certificado GMP ao fabricante de medicamentos se ele cumprir com as diretrizes GMP.

Para tornar isso possível, o IGJ realiza inspeções periódicas de fabricantes na Holanda para investigar se eles cumprem as regras de GMP. Se os regulamentos de GMP não forem cumpridos, o fabricante não só será retido de um certificado de GMP, mas também de uma permissão de produção. O IGJ também inspeciona fabricantes em países fora da União Europeia. Isso é feito por ordem da EMA e do Medicines Evaluation Board (CBG).

Também a pedido do Medicines Evaluation Board, o IGJ aconselha os fabricantes no dossiê de autorização de comercialização (autorização do local). Se um fabricante não trabalhar de acordo com os requisitos de qualidade GMP, o Board pode decidir remover esse fabricante do dossiê de autorização de comercialização.

O Conselho faz isso em consulta com o IGJ e outras autoridades de inspeção europeias e órgãos europeus, como o Grupo de Coordenação para Reconhecimento Mútuo e Procedimentos Descentralizados – Humanos (CMDh) e EMA. Se isso puder levar à escassez de um medicamento para a Holanda, o titular da autorização de comercialização deve relatar isso ao Medicines Deficiencies and Defects Disclosure Office (Meldpunt geneesmiddelen tekort en -defecten).

Cosméticos e BPF

Para cosméticos, há regulamentações separadas para garantir sua qualidade. Em nível europeu, há o Regulamento de Cosméticos 1223/2009/EC. Ele também determina que os cosméticos devem estar em conformidade com GMP. A diretriz usada para isso é o padrão ISO 22916:2007. Este padrão contém os princípios básicos de GMP que são focados em empresas que produzem cosméticos acabados. Este é um padrão internacional e também foi aprovado pelo Comitê Europeu de Normalização (CEN).

Este é um organismo de padronização europeu que cria padrões que são muito procurados. A aplicação desses padrões não é obrigatória, mas mostra ao mundo exterior que os produtos ou serviços atendem aos padrões de qualidade. O organismo de padronização também desenvolve 'padrões harmonizados' a pedido da União Europeia.

Esses regulamentos de BPF especificados na norma têm basicamente o mesmo objetivo da indústria farmacêutica: garantir a qualidade e a segurança do produto. Este padrão se concentra apenas na indústria de cosméticos. Inclui e cobre:

• produção,
• armazenamento,
• embalagem,
• processos de teste e transporte
• pesquisa e desenvolvimento
• distribuição de cosméticos acabados
• segurança dos trabalhadores da produção
• proteção do meio-ambiente.

A norma não apenas garante a aplicação dos critérios e requisitos do produto para a produção de mercadorias. A aplicação da norma permite ao fabricante gerenciar os requisitos de qualidade e segurança da cadeia de abastecimento e monitorar os perigos e riscos dos cosméticos. Os Regulamentos GMP correspondem às regras que foram anteriormente mencionadas em detalhe na secção “Requisitos GMP”.

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